Вход Регистрация

Исследования

Эпидемиологические исследования

1. Крупнейшее генетико-эпидемиологическое проспективное исследование –
«Гены, окружающая среда и здоровье»

Исследование, проводимое Kaiser Permanente Division of Research под руководством доктора Катерины Шефер (Сatherine Shaefer) по инициативе Национального Института здоровья США-широкомасштабный проект, созданный для изучения генетической основы болезней, связанных со старением

Цель первого этапа исследования: изучение длины теломер, как генетического показателя возрастных нарушений и риска смерти у пожилых

Число обследованных: 110 000 человек

Средний возраст- 63 года

Исследования: Оценка состояния здоровья и измерение средней длины теломер в образцах слюны

Период наблюдения: 3 года

Выводы: У пациентов, с короткой длиной теломер, соответствующей нижним 10 процентам распределения, вероятность умереть в течение трех лет (с момента определения длины теломер) примерно на 23% выше, чем у остальных пациентов с более длинными теломерами

http://www.dor.kaiser.org/

2. Длина теломер и риск развития рака и связанной с ним смертности

Цель: определить взаимосвязь между изначальной длиной теломер и развитием рака и смертности от рака

Продолжительность исследования: с 1995 по 2005 год.

Участники: 787 добровольцев, не имеющих рака в возрасте от 40 до 79 лет.

Дизайн: в начале исследования была измерена длина теломер лейкоцитов методом ПЦР, затем в течение 10 лет отслеживалась заболеваемость раком и смертность от него.

Результаты: За годы исследования рак был выявлен у 11,7% добровольцев.

Средняя длина теломер у пациентов с раком оказалась значительно меньше, чем у остальных участников исследования

Главные итоговые выводы:

Лица, имеющие самые короткие теломеры, в 3 раза больше рискуют заболеть раком и в 11 раз больше – умереть от него в 10-летний период по сравнению с теми, у кого длина теломер максимальна.

Лица со средней длиной теломер имеют риск рака вдвое выше, чем лица с наиболее длинными теломерами. Наличие коротких теломер чаще связано с наиболее злокачественными опухолями, такими как рак желудка, легких и яичников.

Публикации:
Willeit P et.all, Telomere Length and Risk of Incident Cancer and Cancer Mortality, JAMA. 2010; 304(1):69-75.


Исследования на клеточных культурах

1. Функциональная оценка фармакологических активаторов теломеразы в Т-клетках человека

Цель: оценить эффективность воздействия ТА-65 на активность теломеразы и пролиферативный потенциал человеческих CD4 и CD8 Т-клеток.

Дизайн исследования: CD4 и CD8 Т-лимфоциты здоровых пациентов подвергли воздействию TA-65®. Через 72 часа после первичной стимуляции измеряли активность теломеразы в образцах. В качестве второго стимулирования этот процесс повторили через 18 – 21 день.

Результаты:

• Во время первой и второй стимуляции TA-65® активность теломеразы во всех Т-лимфоцитах пациентов возрастала в 1,3 - 3,3 раза по сравнению с контролем.

• TA-65®, активирует теломеразу в CD4 и в CD8 Т-лимфоцитах через сигнальный путь MAPK.

Публикации:
MolgoraB, BatemanR., SweeneyG., FingerD., DimlerT., EffrosR.B., ValenzuelaH.F., Функциональная оценка фармакологических активаторов теломеразы в Т-клетках человека CellsJournal. 2013 January 14: ISSN 2073-4409

2. Повышение противовирусной функции человеческих CD8 + T-лимфоцитов как результат фармакологической активации теломеразы

Цель: изучить влияние молекулы ТАТ-2 (Аналог ТА-65) на мононуклеарные периферические клетки (МНПК) и CD8 Т-лимфоциты здоровых доноров,носителей ВИЧ-инфекции и больных СПИДом

Дизайн исследования: МНПК и CD8 Т-лимфоциты здоровых пациентов, носителей ВИЧ-инфекции и больных СПИДом подвергли воздействию молекулы ТАТ-2. Через 72 часа после первичной стимуляции измеряли активность теломеразы в образцах. В качестве второго стимулирования этот процесс повторили через 18 – 21 день.

Результаты:

1.TAT2 стимулированный эффект усиления теломеразы в МНПК здоровых доноров был относительно умеренным, в пределах от 1,5 до 2,5 раз. TAT2 усиливал активность теломеразы в МНПК хронически инфицированных ВИЧ -1 и больных СПИДом, более существенно от 2,5 до – 7 раз.

2. В течение нескольких минут после контакта с TAT-2 происходит активация МАРК / ERK пути, с последующим увеличением производства продуктов гена hTERT (с максимумом около 12 ч). Активация самой теломеразы, достигает максимума через 24 – 48 часов.

3.Короткое, в течение 7 дней, воздействие TAT2 на CD4 + и CD8 + Т-лимфоциты у ВИЧ-1 - инфицированных лиц привело к небольшому, но статистически значимому, увеличению числа удвоений популяции по сравнению с контрольными обработанными клетками.

4.В результате проведенной работы не было получено никаких доказательств, что использование TAT2 способствовало потере контроля роста и преобразования в культуре исследуемых клеток. Более того, TAT2 не приводит к какому-либо значительному увеличению конститутивной активности теломеразы в линии Jurkat Т клеток опухоли Supplemental.

Главные итоговые выводы

Активатор теломеразы, такой как TAT2 , может представлять собой новый класс терапевтических агентов, которые улучшают иммунную функцию на фундаментальном, клеточном уровне, замедляя старение, тем самым дополняя существующие препараты для лечения ВИЧ / СПИДа и различных связанных с возрастом заболеваний, сопровождающихся иммунодефицитом.

Публикации:

Steven Russell Fauce, Beth D Jamieson, Allison C Chin, Ronald T Mitsuyasu,Stan T Parish, Hwee L Ng, Christina M Ramirez Kitchen, Otto O Yang, Calvin B Harley, Rita B Effros/ Telomerase-based pharmacologic enhancement of antiviral function of human CD8+ T lymphocytes

The Journal of Immunology (Impact Factor: 5.52). 12/2008; 181(10):7400-6.


Исследования на животных

1. Активатор теломеразы TA-65®MD удлиняет короткие теломеры и увеличивает продолжительность периода здоровой жизни взрослых мышей без увеличения заболеваемости раком (2011г)

Цель исследования: подтвердить механизм действия, выявить долгосрочные эффекты и оценить безопасность ТА-65.

Модель исследования: Для подтверждения механизма действия, основанного на активации теломеразы, TA-65® давали в течение 4-х месяцев в дозе 10 мкм 2 группам специально выращенных мышей с дефектным и нормальным геном теломеразы. В начале исследования в обеих группах было подтверждено наличие слишком коротких теломер.

Предполагаемая гипотеза: если механизм действия TA-65® действительно активация теломеразы, то эффект лечения должен проявиться только в группе с действующим геном, в группе с дефектным геном лечебный эффект должен отсутствовать

Результаты:

1. Снижение процентного содержания коротких теломер в группе мышей с активным геном теломеразы и отсутствие такового эффекта в группе мышей с дефектным геном подтвердило эффективность действие ТА-65 на активацию теломеразы, а также показало, что TA-65® «предпочитает» активировать теломеразу, прежде всего, в клетках с наиболее короткими теломерами.

2. В группе мышей с активным геном теломеразы применение TA-65® не влияло на среднюю или максимальную продолжительность жизни, но значительно повышало продолжительность здоровой жизни, что выражалось в улучшении следующих биологических показателей процесса старения:

Данные о безопасности: Побочные эффекты не наблюдались. Применение TA-65® не вызывало нерегулируемый рост клеток. Это подтверждает, что TA-65® является безопасной биологической субстанцией, оказывающей временное и щадящее влияние на активацию теломеразы в здоровых клетках.

Публикации:
Бруно Бернардес де Хесус,1Керстин Шнибергер,1Элза Вера,1,2Агеда Тейера,1Калвин Б. Харли3 и Мария А. Бласко1Активатор теломеразыTA-65®MD удлиняет короткие теломеры и увеличивает продолжительность периода здоровой жизни взрослых мышей без увеличения заболеваемости раком (2011г) 


Исследования на людях

1. Естественный активатор теломеразы как часть программы поддержания здоровья (2007)

Цель исследования:

• Оценить клинические эффекты приема ТА-65

Материалы и методы:

• 114 человек; возраст – 63 ± 12 лет; возрастной диапазон: 30 – 87 лет; 72% – мужчины, 54% участников ЦМВ-сероположительные

• Все участники принимали ТА-65

• определяли длину теломер и другие биологические показатели процесса старения (анализ крови, состояние и работу иммунной системы, наличие цитомегаловируса, состояние почек, печени, работу эндокринной системы, уровень холестерина, метаболизм глюкозы, состояние сердечно-сосудистой системы, костей, кожи, зрения)

• длину теломер в периферических лимфоцитах и гранулоцитах определяли методом FlowFISH в лаборатории RepeatDiagnostics (Ванкувер, Канада)

• Оценку проводили до начала исследования, через 3, 6, 9 и 12 месяцев

Результаты и выводы:

За 12 мес приема ТА-65 у пациентов отмечалось:

· Статистически значимое снижение процента коротких теломер (р = 0,037).

· Снижение процента стареющих цитотоксических (CD8+/CD28-) Т-клеток (на 1,5 %; 4,4 %; 8,6 % и 7,5% через 3, 6, 9 и 12 месяцев соответственно у лиц, инфицированных цитомегаловирусом).

· Улучшение показателей липидного и углеводного обмена: глюкозы натощак: -3,72 мг / дл (р = 0,02), инсулина -1,32 мМЕ / мл (р = 0,01), общего холестерина- 13.2 8 мг / дл (р = 0,002), липопротеинов низкой плотности (LDL-C) -11.8 мг / дл ( р = 0,002 ), гомоцистеина - 3,6 мкмоль / л (р = 0,001). Для систолического и диастолического артериального давления динамика составила -17,3 и -4,2 мм рт.ст. (р = 0,007 и 0,001, соответственно).

· Через 12 месяцев, минеральная плотность кости увеличилась на 2,0% (р = 0,003). Приём ТА-65 не был ассоциирован с развитием побочных эффектов

Участники исследования также сообщили о других положительных эффектах: улучшение зрения, половой функции, повышение уровня энергии и выносливости, гибкости, остроты мышления и нормализация веса. Кроме того, сообщали об уменьшении появления возрастных пигментных пятен и об улучшении общего состояния кожи, волос и ногтей, что требует дополнительного изучения

Публикации:

2. Первый опыт применения активатора теломеразы (ТА-65MD) у пациентов с тяжелой лейкопенией на фоне ВИЧ-инфекции

Калинченко С.Ю., Греков Е.А., Ворслов Л.О., Жуков А., Юсипова Т.А., Буренкова Т.В.

Актуальность проблемы: Теломераза является рибонуклеопротеином, который катализирует присоединение теломерных повторов к концам теломеры. Теломеры - это длинные участки повторяющихся последовательностей нуклеотидов, которые покрывают концы хромосом и стабилизируют хромосому. Ряд заболеваний связан с быстрой потерей теломер, проявляющейся преждевременным старением клеток. Потенциальный терапевтический эффект от увеличения активности теломеразы включает, например, лечение ВИЧ-инфекции, которая характеризуется быстрым укорочением длины теломер и ранним старением цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+ клетки) и снижением Т-хелперов.

Цели: Изучить влияние активатора теломеразы на популяцию Т-хелперов у пациентов с ВИЧ-инфекцией и динамику вирусной нагрузки

Методы: 3-м пациентам с ВИЧ-инфекцией был назначен активатор теломеразы ТА-65MD. 1-й пациент – женщина 50 лет с впервые выявленной ВИЧ-инфекцией, лимфопенией, генерализованной лимфаденопатией, без ВААРТ, ТА-65 назначен в дозе 1 капсула в сутки (250 ед), получает в течение 5 месяцев. 2-й пациент – мужчина 34 года, ВИЧ+ в течение 10 лет, тяжелой лимфопенией, лихорадкой неясного генеза, без ВААРТ, ТА-65 получал в течение месяца, самостоятельная отмена. 3-й пациент – мужчина 31 год, ВИЧ+ в течение 2-х лет, без ВААРТ, ТА-65 получает в суточной дозе 2 капсулы в сутки (500 ед) в течение месяца

Результаты:


До лечения

через 1 мес

через 4 мес

через 5 мес

пациенты

лейкоциты

Т-хелперы

ВН

лейкоциты

Т-хелперы

ВН

лейкоциты

ВН

лейкоциты

ВН

1

4,3



5,6



6,3

4735

6,8


2

2,1



4,8



1,8

160455

2,1

248288

3


213

24000


324

5100





Пациент 1: на фоне приема препарата отчетливая динамика увеличения количества лейкоцитов, уменьшения лимфаденопатии.

Пациент 2: на фоне приема отмечается динамика увеличения количества лейкоцитов, после отмены – резкая отрицательная динамика

Пациент 3: Выраженная положительная динамика Т-хелперов, уменьшение вирусной нагрузки, ускорение репаративных процессов после хирургического урологического вмешательства

Заключение: активатор теломеразы ТА-65MD в монотерапии является эффективным, безопасным и перспективным препаратом для увеличения количества Т-хелперов у ВИЧ-инфицированных пациентов, не нуждающихся в АРВТ. Данное направление требует дальнейшего изучения.

Исследования, продолжающиеся в настоящее время:

1 Antonio Celada, Antiaging Group University of Barcelona Spain. Проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо контролируемое исследование сравнения длины теломер, иммунологических и других биомаркеров старения у взрослых ЦМВ+, принимающих ТА-65 в высокой, низкой дозе или плацебо

В исследовании продолжительностью 12 месяцев принимает участие 125 человек.

2 Группа исследователей University of Connecticut. Пилотное клиническое исследование эффективности ТА-65 при метаболическом синдроме (оценка влияния на инсулинорезистентность, оксидативный стресс и воспаление)

В исследовании продолжительностью 6 месяцев принимает участие 45 человек.

3 Chippewa Valley Eye Clinic, Wisconsin. Пилотное исследование оценки эффективности ТА-65 на ранних стадиях ВМД

В исследовании продолжительностью 18 месяцев принимает участие 44 человека.